Открыли механизм действия нового препарата для лечения остеопороза – ралоксифена. Ралоксифен является FDA-одобренный препарат для снижения риска переломов при остеопорозе. Хотя ралоксифен является столь же эффективным в снижении риска переломов костей, как и другие современные препараты лечения, он работает только частично путем ингибирования потери костной массы. Рентгеновские исследования показали ралоксифена является дополнительным механизмом основного действия.

Используя широкие и малоугловое рассеяние рентгеновских лучей (WAXS и SAXS, соответственно) ученые провели эксперимент, дополнительных базовых действия ралоксифена проявил механизму.

При остеопорозе снижается плотность костной ткани увеличивает риск переломов. Все препараты для лечения остеопороза имеют перед двумя главными механизмами: 1) снижением резорбции костной ткани – процесс, при котором минеральные компоненты кости ломаются и попадают в кровь; 2) увеличение образования костной ткани во время перестройки. В любом случае, результаты лечения, увеличение плотности костной ткани, как правило, снижая риск переломов костей.

В то же время ралоксифен мягко ингибирует потерю костной массы. Это всегда было нечто парадоксальное, что ралоксифен ингибирует потерю костной массы меньше, чем другие препараты для лечения остеопороза, но снижает риск переломов примерно на том же уровне.

Ученые оценивали влияние препарата на начали жить нежизнеспособных костей живых клеток, которые передают, как правило, резорбция и ремоделирование. В этих образцах костной ралоксифен нагрузку, которую выдержат кости продлен до разрыва. Эти данные указывают на то, что препарат оказывает влияние на физические свойства костей. Ученые выяснили, что ралоксифен косвенно способствует удержанию воды в костной матрицы, что связано с наблюдаемым увеличением вязкости.

Чтобы выяснить механизм действия в основе этой ассоциации, исследователи собрали WAXS и SAXS дифрактограммы газированные кристаллов гидроксиапатитов (CAP), минерального компонента костного вещества, которые были приостановлены 4-точечный изгиб. Эти данные показали, что ралоксифен увеличивает количество физической деформации или деформация произошла, на коллаген-минеральный интерфейс еще до перелома.

Это увеличение деформации между коллагена снижает ударные нагрузки, которые вызваны водой-опосредованной скольжение между этими компонентами в интерфейсе, увеличивая количество энергии, которое может поглотить костей до разрушения.

Эта работа открывает совершенно новый механизм действия ралоксифена и прокладывает путь к созданию нового класса препаратов для лечения остеопороза, который не работает, изменяет клеточную активность или состояние костной ткани, но непосредственно изменять физические свойства компонентов костного матрикса.

Комментарии запрещены.

Навигация по записям